河北医科大学第四医院研讨中心、河北省肿瘤防备与精准医治要点实验室-河北省石家庄市肿瘤临床研讨中心

　　温胆汤（WDD）在临床实践中首要用作“祛痰剂”。WDD和连翘（LQWDD）的组合在化痰，理气和排毒方面表现出协同效果。在开始临床实践中，咱们观察到LQWDD有用缓解了胃癌前病变的严峻程度。但是，潜在的机制依然难以捉摸。

　　回忆性剖析胃癌前病变患者和N-甲基-N9-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导的大鼠胃癌模型，以评价LQWDD对胃癌产生的效果。蛋白质组学剖析用于研讨LQWDD的潜在机制。此外，运用代谢组学对能量代谢物进行定量。整合了网络药理学和高效液相色谱-质谱法，以说明LQWDD的潜在活性成分。此外，海马剖析和RNA测序被用来探究复合槲皮素对氧化磷酸化的影响和潜在机制。

　　LQWDD有用地阻挠了MNNG诱导的大鼠胃癌模型和患者的胃癌产生。蛋白质组学剖析显现，LQWDD在胃癌产生过程中维护了氧化磷酸化途径的完整性，这在人胃上皮内瘤变和MNNG诱导的胃癌中被明显按捺。此外，LQWDD给药明显反转MNNG诱导的线粒体复合物I相关蛋白（ALDH3A1和NDUFS4）表达以及ATP，NAD+和代谢物水平的下降，标明其经过调理线粒体复合物I相关蛋白对氧化磷酸化功能妨碍的维护效果。此外，槲皮素和山奈酚被确认为LQWDD的潜在活性成分。这些成分按捺胃癌细胞和患者来历的类器官的成长，一起添加细胞内ATP和NAD+水平。有必要留意一下的是，槲皮素经过激活AMPK信号通路在线粒体氧化呼吸中发挥其优先调理效果。

　　咱们的研讨初次供给了线粒体OXPHOS功能妨碍在胃癌产生中起关键效果的体系依据。LQWDD及其潜在活性成分槲皮素经过减轻氧化磷酸化损害来按捺胃癌产生，突出了医治胃癌前病变的有远景的医治处方。

　　温胆汤（WDD）是中医十大经典丹方之一，它首要由枳实、半夏、朱茹、陈皮、茯苓和甘草组成。依据中医理论，WDD处方可以化痰，理气，清热，解毒。临床研讨标明，WDD对胃炎，消化道反流妨碍，抑郁症，失眠和精神分裂症具有明显的治效果果。连翘以其在中医中的清热解毒效果而出名，有利于医治流行症，急性肾炎和溃疡。此外，许多研讨标明，连翘具有明显的抗炎，抗氧化，抗病毒和抗癌特性。在中医临床实践中，GPL首要与痰阻和气滞有关。一些研讨还标明，GPL与氧化应激和炎症损害严密相关。咱们将LQWDD给予GPLs患者，并观察到临床医学中胃安排病理病变程度的下降。但是，LQWDD减轻GPL严峻程度的详细组成部分和潜在机制仍不清楚。

　　在这项研讨中，咱们评价了LQWDD对MNNG诱导的胃肿瘤产生大鼠模型中胃癌产生的防备效果。蛋白质组学剖析标明，LQWDD经过避免OXPHOS损害来减轻胃癌的产生。此外，使用互联网药理学结合超高效液相色谱，咱们确认槲皮素和山奈酚可能是LQWDD的首要活性成分。有必要留意一下的是，槲皮素在线粒体OXPHOS中起着优先的调理效果，而AMP激活的蛋白激酶（AMPK）途径按捺剂可以反转这种效果。总的来说，咱们的研讨为GPLs提出了一种新的医治战略。

　　2.蛋白质组学显现氧化磷酸化功能妨碍产生在人胃HGIN安排和MNNG诱导的大鼠模型中。

　　4.代谢组学显现，LQWDD调理线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）相关的能量代谢产品和氨基酸代谢产品。

　　总归，咱们的研讨标明OXPHOS在人胃HGIN安排和MNNG诱导的大鼠胃安排中被明显按捺。有必要留意一下的是，LQWDD可以终究靠防备OXPHOS的失调及其在胃安排中的相关代谢改变来削减GC的产生。此外，槲皮素和山奈酚是LQWDD的首要成分，可按捺GC细胞和GC类器官的成长，并增强ATP的产生（图8）。从机制上讲，槲皮素经过AMPK激活在线粒体OXPHOS中发挥其优先调理效果。总的来说，咱们的研讨依据成果得出，防备和康复线粒体OXPHOS功能妨碍可能是防备胃癌产生的一种有出路的防备和医治办法。

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